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診療実例|進行膵がんに挑む:免疫細胞療法が世界記録を更新

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膵臓がんは、世界の医学界で公認されている最も挑戦的な悪性腫瘍の一つであり、「発見が遅く、進行が速く、治療が難しい」という特徴から「がんの王様」と呼ばれています。

中国国家癌症センターの2022年のデータによれば、わが国の膵臓がんの全体の5年生存率はわずか7.2%であり、診断時すでに進行期であった患者では1年生存率は20%に満たない。

これほど高い致死率をもたらす鍵は、膵臓の解剖学的位置が深く、早期症状が非特異的で、多くの患者が診断時にはすでに手術の機会を失っていることにあります。

従来の治療経路がほとんど行き詔まっている今日、免疫細胞療法、特に個人の遺伝情報に基づくカスタムされたネオアンチゲン標的治療が、困難を突破する重要な方向になりつつあります。

2024年、宜合匯のチーフメディカルオフィサーである唐胤博士はチームを率いて日本を訪れ、協力専門家である、世界的な医療ゲノム解析の泰斗、日本の「再生医療法」策定の参加者、ノーベル賞候補者の中村祐輔教授、および日本の免疫治療の先駆者、日本再生医療評価委員会委員で、免疫細胞療法に40年近く従事する星野泰三教授に特別インタビューを行いました。

宜合匯のチーフメディカルオフィサー唐博士が中村祐輔教授・星野泰三教授に特別インタビュー

【中村祐輔教授(中央)】国立研究開発法人 医薬基盤・健康・栄養研究所 理事長、ノーベル生理学・医学賞候補者、シカゴ大学名誉教授・東京大学名誉教授

【星野泰三教授(左)】日本の免疫治療の先駆者、日本再生医療評価委員会委員、Première Clinic創設者、免疫細胞療法に40年近く従事

席上、両教授は、星野教授が論文発表を準備している典型的な症例について語りました。

すなわち、余命わずか三か月と宣告された進行膵臓がん患者が、治療後に七年以上生存しただけでなく、体内のがん細胞が完全に消失し、同様の患者における延命の世界記録を打ち破ったというものです。

本日は、星野教授の語りに基づき、患者に生命の転機をもたらしたこの最先端技術の背後にある科学的原理と重要なメカニズムを深く理解していきます。


01 症例解析:樹状細胞+ネオアンチゲン――免疫システムを精密に活性化

本症例は十年前に起きたもので、患者は六十代の日本人男性で、診断時にはすでに進行膵臓がんであり、肝臓に多発性転移を伴っていました。

通常の抗がん薬は効果が見られず、複数の病院で「予測生存期間は三か月未満」と評価されました。

この状況下で、星野泰三教授は、長年にわたり構築してきた個別化免疫細胞療法システムによる介入を決定し、治療設計は以下の四つのブロックから成り立ちました。


1、個別化された「化学療法+免疫」併用プラン

星野教授は、患者の遺伝子発現、腫瘍負荷および耐薬機序に基づき、高度に個別化された「化学療法+免疫」併用プランを作成しました。

この戦略は、化学療法によって腫瘍負荷を低下させ、腫瘍微小環境を変化させ、後続の免疫システムによる介入のための条件を整えることを強調し、同時に免疫経路と相乗的に作用できる薬剤の組み合わせを特に選択しました。

星野教授は、化学療法と免疫療法の併用は決して二つの方法の単純な足し算ではなく、「1+1>2」の効果さえ発揮できると指摘します。

その秘密は、化学療法ががん細胞を殺すと同時に大量の腫瘍抗原を放出し、これらの抗原がさらに免疫システムを刺激して免疫療法の効果をより顕著にする点にあります。

この相乗効果は治療全体の成功率を高めるだけでなく、がん細胞の耐薬性を低下させ、患者が治療後により長期の寛解を得られるようにします。

異なるがん種に対しては、症状に応じた併用療法を用いることで、いわば「一石二鳥」の効果が期待できます。


2、樹状細胞(DC)療法の併用

教授は、初期の免疫治療は主に患者自身のリンパ球を体外で増殖させて再注入し、免疫システムの攻撃能力を高める方法であったと指摘しました。

しかし、臨床応用においてこの方法の有効性には限界があり、緩解をもたらすことはできても、一部のがん細胞は免疫攻撃を回避する能力が非常に強く、リンパ球だけに依存しては徹底的に消し去ることが難しく、奏効の割合が高くない場合もありました。

免疫療法の有効性を高めるために、星野教授は2012年に樹状細胞(DC)療法の導入を開始しました。

抗原提示の「哨兵」として、樹状細胞は本治療体系において大量に体外増殖され、精密に抗原情報をロードされ、患者自身のT細胞と共同培養され、高度に反応性を有する「武装化」免疫細胞が形成されます。

樹状細胞の導入は、その優位性を発揮し、高効率で抗原を提示し、より多くの免疫細胞を活性化し、免疫システムのがん細胞に対する攻撃をより標的化されたものにします。

この併用療法は免疫反応の強度を著しく高め、複数のがん種でより良い治療効果を得ることができます。

例えば、肝がんや肉腫の治療において、リンパ球単独に依存する治療の効果には限界がありましたが、樹状細胞を組み合わせることで治療効果を顕著に向上させることができます。

さらに、樹状細胞は異なる患者の免疫特性に基づいて個別に調整することができ、治療プランをより精密なものにし、従来の「万人向けの一つの処方」という問題を回避し、患者により標的化された治療戦略を提供します。


3、遺伝子解析を基礎とするカスタム治療戦略

2012年以降、星野教授は、ノーベル賞候補者であり日本の再生医療分野の第一人者である中村祐輔教授と協力し、免疫細胞治療に遺伝子解析技術をいち早く導入しました。

中村祐輔教授は、世界のがんゲノミクス分野で公認の先駆的リーダーであり、「個別化医療」を理念から現実へと転化させた基礎を築いた人物の一人です。

彼はノーベル生理学・医学賞の有力候補であるだけでなく、全ゲノム関連解析(GWAS)、SNPマーカー技術、がん抑制遺伝子に関する画期的発見を通して、重大疾病の遺伝メカニズムに対する現代医学の理解を深く書き換えました。

中村祐輔教授:元・日本癌症研究会がん精密医療研究センター所長、現・国立研究開発法人 医薬基盤・健康・栄養研究所 理事長

星野教授は、人体が疾病の進展過程で示す多くの変化――がんなどの重大疾病の発生から、不眠、肥満、肝腎機能の低下といった未病状態の悪化に至るまで――は、しばしば個体の遺伝的差異と密接に関係すると指摘します。

そのため、伝統的な画一的治療は個々の差異に全面的に適応することが難しく、遺伝子解析技術の応用は「人に応じて治す」精密医療の現実的基盤を提供します。

遺伝子解析の鍵は、各人の体内に存在しうる中核的遺伝子変異を発見し、それに基づいてその人の身体的特徴に最も適合した治療戦略を策定することにあります。

例として、遺伝子シーケンスは、個体の細胞が特定の変異を保有しているかどうかを判断するのに役立ち、より標的化された免疫細胞治療の経路を医師が選択するのを指導できます。

さらに、遺伝子解析は患者が異なる治療プランに対して示す反応の強弱を予測することもでき、源流の段階から治療の成功率と安全性を高めることができます。

星野教授の言葉を借りれば、「いわゆる最良の療法は存在せず、あるのは最も適した療法だけです」。

中村教授の遺伝子解析技術の支援の下、星野教授は患者の遺伝子地図に基づいて、より精確な免疫治療の設計を行うことができます。

この医学上の重要なブレークスルーは、治療効果を顕著に高めるだけでなく、不必要な副作用を大幅に減少させ、患者により安全で高品質な治療体験をもたらしました。

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4、特許技術の使用により、治療効果を高める

最後に、星野教授は、免疫細胞療法に関する四十年近い深い研究と臨床の蓄積に基づき、細胞活性化、精密な回輸、相乗的強化など複数のメカニズムを融合した独自の治療体系を構築しました。

その中には、NK細胞と樹状細胞の併用戦略の最適化、回輸のタイミングの動的な把握、腫瘍微小環境の調整技術などが含まれ、いずれも長期の臨床実践で不断に検証され成熟してきました。

これらのコア技術の統合的応用により、免疫細胞の標的殺傷能力と持続的活性が顕著に高まり、多くの難治性がんにおける寛解率が飛躍的に向上し、免疫治療は「ときどき効く」段階から「持続的に奏功する」段階へと本当に進みました。

星野泰三教授の群化培養法は、細胞を集団として成長させ、単純な数量増殖ではなく、人体の修復力を顕著に高めることができます。

星野教授の樹状細胞がんワクチンの多点筋肉注射技術は、左右の上腕に少なくとも6~8か所を注射し、人体の免疫力をよりよく活性化することができます。

上記四つの戦略が連動する下で、患者は複数回の治療を受けた後、腫瘍指標が顕著に低下し、病変は段階的に縮小して最終的に消失しました。

七年後の再検査時には、体内にがん細胞は再び発見されず、正式に「完全寛解(CR)」と評価されました。

現存する公開臨床資料によれば、本症例は、同様の進行膵臓がんにおいて免疫治療が生存期間を延長させた世界記録をすでに打ち破っています。

星野教授は現在、論文を執筆中であり、国際的権威の腫瘍医学雑誌への投稿を準備しています。


02 結語:個別化免疫治療――「治療不能」の病を塗り替える希望

星野泰三教授主導の今回の免疫細胞治療の症例は、単に個人の生命の限界に挑戦しただけでなく、腫瘍治療の道筋に構造的な革新をもたらしました。

免疫細胞療法が示す精密性、安全性、および長期生存の潜在力は、腫瘍治療の未来に明確な方向性を示しています。

それは新たな治療の可能性をもたらすだけでなく、「答えがない」と宣告された患者とその家族に、生命の軌跡を再定義する希望を注ぎ込むものです。

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